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二是我国科学家20世纪70年代从青蒿中提取的青蒿素,河北境内进京方向的大广、京港澳、京哈澳门正规赌博十大网站

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从今天早晨7点半开始,河北境内进京方向的大广、京港澳、京哈
、京沪等高速,出流量持续增长;到午后2点,多条高速迎来最大通行峰值。

疟疾对世界的危害实在太大,各地的科学家们开始致力于解开植物治疟的秘密。1820年,法国化学家皮埃尔-约瑟夫佩尔蒂埃和约瑟夫-布莱梅卡旺图合作,从金鸡纳树皮中分离出抗疟成分奎宁,但当时还不知道这种物质的化学结构。1907年,德国化学家P拉比推导出奎宁的化学结构式;1945年,美国化学家罗伯特伍德沃德和其学生威廉姆冯多恩合作,首次人工合成了奎宁,虽然他们的合成方法因昂贵而无法实现工业化,但这是有机化合合成历史上一个里程碑式的进步。

在水路方面,烟台港客运站作为山东省最大的水上客运枢纽已从昨天开始迎来客流高峰,今天预计发送旅客1万人次左右。

黄鸣龙1898年出生于江苏省扬州市,早年赴瑞士和德国留学,1924年获德国柏林大学博士学位,回国后曾任浙江省立医药专科学校教授等职。他认为祖国的中医药是丰富的遗产,希望能用现代科学发掘这座宝库,于是,他在1934年再度赴德国,先在柏林用了一年时间做有机合成和分析的实验,学习新技术;1935年入德国维次堡大学化学研究所进修,师从著名生物碱化学专家Bruchausen教授,研究中药延胡索和细辛的有效成分;后到德国先灵药厂研究甾体化学合成,又在英国密得塞斯医学院研究女性激素。1940年回国后,他研究了驱蛔虫药山道年的立体化学研究,推断出山道年的构型。

由于今天24时,全国高速公路免费通行将结束,进入北京、广州的多条高速将保持高位运行。不过,上海路政局路网中心预测,今天车流量比昨天减少7%左右。目前上海各高速公路入沪车流平稳,没有出现大面积拥堵。交通运输部路网中心介绍,全国道路交通总体平稳有序。

合成竞争成功

民航方面,今天从兰州、成都、海口等地飞往广州的航班机票已基本售罄;三亚、昆明、哈尔滨等地飞往北京的航班机票同样已基本售罄。

黄鸣龙和周维善

河北高速交警总队值班民警孙文哲说,5分钟断面流量超过400辆,也就意味着如果是3条双向6车道的高速公路,3条路就灌满了、并排着,不停地在通过车辆。

此前,国内其他科研人员已经筛选了4万多种抗疟疾的化合物和中草药,没有令人满意的结果。屠呦呦决定从系统整理历代医籍开始,也四处走访老中医,她整理了一个640多种包括青蒿在内的草药《抗疟单验访集》。

从车票出票情况看,开往北京、上海、广州、深圳等方向的旅客较为集中,部分车次一票难求。

一场竞争开始了,但实验相当困难。

央广网北京10月7日消息
据中国之声《新闻晚高峰》报道,今天是国庆黄金周的最后一天,全国公路、铁路、民航迎来返程高峰。据不完全统计,今天将有超过1亿人次在返程途中,北京等大城市周边高速通行总体平稳有序。

公元前2700年,中国的古典医书《黄帝内经》描述了疟疾的相关症状:发热、寒颤、出汗退热等。公元前4世纪,疟疾广为希腊人所知,因为这种疾病造成了城邦人口的大量减少,古希腊名医希波克拉底记录了这种疾病的主要症状,之后,文献中出现了众多的疟疾记录和农村人口减少的情况;到公元3~4世纪,印度古代医学经典《苏斯鲁塔集》认为,疟疾的发热病症与某种昆虫的叮咬有关。

铁路方面,中国铁路总公司预计今天发送旅客1200万人次,继续保持高位运行。在江西南昌火车站,由于受到台风影响,出现阴雨天气,站内在临时候车区搭设雨棚,减小天气对旅客出行的影响;并且采取动车组重联、加挂扩编列车大等方式,尽最大努力增加运输能力。

1973年初,北京中药研究所拿到青蒿素的结晶,寻找能够解开其结构的有机化学家,但最初找到的人并不是周维善。

南昌火车站客运值班员肖莹说道,从6号开始就已迎来返程高峰,主要是广深汕等方向。为了方便旅客返程,我们在原有增开列车的基础上,南昌站加开了九江、赣州方向的列车,西站加开了上海以及杭州方向的列车。

与人类历史一样漫长的疾病

孙文哲介绍称,主要易堵路段集中在环京路段,京港澳高速的保定段,京沪高速的青县段,京藏高速的下花园,京哈高速的香河段,京承高速的金山岭段。

青蒿素结构的测定与全合成经过

烟台港客运总公司客运指挥中心副主任周振强告诉记者,公司协调船公司安排船舶加班,增派运力;高峰时段进行加班服务,对老弱病残旅客进行专门照顾;采取开通车辆安检售票绿色通道,提供24小时服务,为旅客提供安全有序出行条件。

周维善说,青蒿是一株救命草。找到它的人,是中国中医研究院研究员屠呦呦和她的同事们。

据介绍,今天白天,河北全省高速交通事故明显少于1号的出行高峰。但从下午3点开始,河北境内进京方向的多条高速部分路段容易发生拥堵,并将持续到晚上10点左右。

但在最初的实验中,青蒿的效果都不是最好的。她再次翻阅古代文献,《肘后备急方治寒热诸疟方》中的几句话引起了她的注意:青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之。原来青蒿里有青蒿汁,它的使用和中药常用的煎熬法不同。她用沸点较低的乙醚在摄氏60度的温度下制取青蒿提取物,1971年10月4日,她在实验室中观察到这种提取物对疟原虫的抑制率达到了100%。

最有效的抗疟药

青蒿素合成之初,正是中国实行改革开放之际。瑞士罗华制药到中国考察,并到上海有机所访问,周维善向他们详细介绍了青蒿素的结构。不久后,周维善的小组就获知瑞士也在做青蒿素的全合成。

第二次世界大战期间,印度尼西亚的植物被日本人控制,加之得不到德国生产的氯喹,在北非和南太平洋岛屿上作战的美国兵力受到疟疾的沉重打击,美国政府极为紧张。这时,他们从被俘获的印尼士兵身上搜到白色药片,美国科学家因此合成出氯喹。二战结束前,美国生产了几吨重的氯喹药物。

其实,从最早的克隆鱼、人工合成牛胰岛素到青蒿素的发现中国科学家曾经在艰苦的岁月中作出过世界级水平的杰出贡献。青蒿素项目诞生于文革时期,中国科学院上海有机化学研究所的周维善院士主持并参与了青蒿素结构测定和人工全合成。

周维善不负导师重望。

要了解化合物的结构,首先要测它的分子式和分子量,确定其类型。

1961年5月,美国派遣军队进驻越南,越南战争爆发。交战中的美越两军深受疟疾之害,减员严重,是否拥有抗疟特效药,成为决定战争胜负的关键。美国投入巨额资金,筛选出20多万种化合物,但没有找到理想的药物。越南则求助于中国。

1975年4月,李英到成都参加全国五二三项目中医中药座谈会。在这个会上,梁晓天报告了另一种抗疟药鹰爪素的结构中也有一个M+32峰值,首次宣布这个峰值是一个过氧基团。李英将这个消息告诉了吴毓林,吴毓林又将它告诉周维善。这时,我们就知道青蒿素中的这个峰也应该是一个过氧基团,并立即开始做实验来证明。周维善说。

为了分析这个M+32峰,我们费了多少脑筋啊!查资料、与同事讨论、与学生讨论。走在路上想,晚上睡觉也在想,有时半夜睡不着,就起来翻书,一直想啊、想啊,头发都想白了。

青蒿素的结构做出来后,北京大学的有机化学家邢其毅教授对周维善说:你的结构是做出来了,但我还不能相信,你要把它合成出来,而且合成出来的物质与天然产品一样,我才能相信你的结构是对的。

周维善说:黄先生很有报国心,他认为自己回来是做研究的,要做对国家和人民有好处的研究。当时,他认为中国应该发展甾体化学,但我们都不懂,他就自己编教材给我们讲课、带我们做实验。他平时上班都在实验室,而不是把人叫到办公室来汇报。

其实,从20世纪初开始,中国的科学家们已经用现代科学的方法研究中草药的化学成分结构及反应机理。其中一个最著名的例子就是抗疟疾青蒿素药物的研制,这是我国唯一被世界承认的原创新药。2001年,世界卫生组织向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法。

1982年,年近花甲的周维善对组里同志说:青蒿素不全合成成功,我决不退休!

许杏祥的加入应该是一件顺理成章的事。他1965年从北京大学化学系毕业,报考了上海有机所的研究生,被分配到黄鸣龙的实验室,成为黄鸣龙的最后一个弟子。不久后,文革爆发,黄鸣龙成为反动学术权威和漏网右派,研究工作的权利被剥夺了,许杏祥就开始跟随周维善工作。

金鸡纳树的来源则可追溯到17世纪。传说中,大约在1639年,西班牙驻秘鲁总督的夫人钱昶(Chinchn)伯爵患上一种发热病,秘鲁的印第安人送来一种由常绿树树皮磨成的粉末,她服用后奇迹般地康复了,伯爵夫人便将这种树皮引入欧洲;18世纪,为纪念伯爵夫人,瑞典博物学家林奈以她的名字正式命名这种树,即金鸡纳树。

疟疾的传播非常广泛,中国古代称之为瘴气,意大利语中疟疾malaria的意思是坏空气(bad
air),表明中西方对这种疾病有大体相同的认识。人类对付疟疾的药物分别源于两种植物青蒿和金鸡纳树。

20世纪初,绝大多数奎宁来源于印度尼西亚种植的金鸡纳树。在第一次世界大战中,德国的奎宁供应被切断,从而被迫开始研制奎宁的替代物或简化化合物。1934年,德国拜耳制药公司的汉斯安德柴克博士研制出一个结构简化但药效依然很好的奎宁替代物氯喹。之后,氯喹药物成为抗击疟疾的特效药。

1978年,全国科技大会制定的科技规划中提出了青蒿素的全合成。作为结构测定的主持单位,中国科学院上海有机化学研究所承担了该项任务,1979年初,周维善、许杏祥等组成攻关小组,开始了历时5年的探索之路。

中草药成分化学结构的确定,是天然药物化学中十分重要的一环,能为研究具有新结构类型的新药提供先导化合物。这就是化学家们的事情了。

1977年,青蒿素项目在全国科学大会上获重大成果奖;1987年,青蒿素全合成成果获国家自然科学奖二等奖。

周维善小组设计了一系列复杂的氧化和还原反应,最终测定出青蒿素的结构。这是一个罕见的含有过氧基团的倍半萜内酯结构,而且,这个药物的分子中不含氮,突破了60多年来西方学者对抗疟化学结构不含氮(原子)就无效的医学观念。青蒿素的结构被写进有机化学合成的教科书中,奠定了今后所有青蒿素及其衍生药物合成的基础。

周维善回忆说,他们刚开始找到的是中国医学科学院药物研究所的梁晓天研究员。

如今,85岁的周维善已经不在科研的第一线了,但青蒿素仍然是萦绕在他心中的一份牵挂,他说:青蒿素的原料很短缺,生物化学是解决方法之一,要继续做研究。

青蒿是一种作为青蒿素来源的中药植物,用于生产最有效的抗疟药物。2007年3月12日,世卫组织在发表专著《青蒿种植与采集指南》的新闻稿中如是说。

结构论文专利

黄鸣龙告诫学生:一方面,科学院应该做基础性的科研工作;但另一方面,对于国家和人民急需的建设项目,我们应该根据自己所长,协助有关部门共同解决。这是我们应尽的责任。

最近,在上海的家中,85岁的周维善接受了《科学时报》专访。

确定分子量需要高分辨率质谱仪,但我们没有,当时只有一个60兆的核磁共振仪和红外光谱。于是,就不得不用测定分子量的最古老方法,即樟脑冰点降低法,但重复性不好。周维善说,后来打听到北京某部有高分辨质谱仪,请该单位做出质谱后,才把分子量定了下来,再结合碳氢分析数据把分子式确定下来,这是一个有15个碳原子、22个氢原子和5个氧原子组成的化合物,我们也证明它是一个倍半萜类化合物。

战争促进了抗疟疾药物的研制。

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